Nature：神操作！赚钱新方式，举报文章造假，操纵股价获利！

前言

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因。临床特征为隐袭起病、进行性智能衰退，多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为5～10年。

各国的药企纷纷对其进行研究，并研发药物对其治疗。其中有一家药企摊上大事了，那就是位于美国的德克萨斯州的生物制药公司Cassava Sciences，这件事还引发了科学出版届的变革，Nature也对此进行了关注。

神药造假？举报者获利

该公司研发的simufilam是一种小分子药物，通过稳定大脑中被疾病损害的关键支架蛋白filamin A来对抗阿尔茨海默氏症。其他阿尔茨海默病药物使用单克隆抗体来靶向聚集的淀粉样蛋白，以从患者的大脑中去除。

Cassava在2021年9月的新闻稿中报告了simufilam临床试验的中期数据。根据发布的消息，50名阿尔茨海默氏症患者在接受小分子治疗12个月后，从他们启动试验时开始，他们的认知测试分数有所提高。然而，该试验是“开放标签”的，这意味着参与者知道他们正在接受治疗，没有安慰剂组来确保改善是由simufilam引起的。

在出版界，The Journal of Clinical Investigation (JCI)主编Elizabeth McNally在2022年11月1日的一篇社论中写道，去年，举报人对包括JCI在内的多家期刊发表的大量研究论文中可能被篡改的图像提出了担忧。其中一些论文与实验性药物simufilam有关，该药物由Cassava开发，而其他论文则由参与治疗早期测试的科学家撰写。

但是，McNally说，举报人在提出申诉时没有披露利益冲突。她说，他们从卖空Cassava股票中获利，这种做法是指个人押注一家公司的股票将下跌，并在股价下跌时获利。“这代表了一种操纵科学出版业的新手段，”她写道。

通常情况下，当举报人联系一家杂志，对篡改图片或其他有问题的数据表示担忧时，这些指控都是真诚的。但是，McNally表示，举报人这样做也可能是为了自己的经济利益，这种做法让我大开眼界。

向JCI和其他期刊投诉的四名举报人否认有任何不当行为，并坚持自己的指控，其中三人表示，他们从Cassava股票交易中只赚了相对较少的钱。在给这些期刊撰文时，他们在纽约城市大学(CUNY)医学研究员Hoau-Yan Wang发表的32篇论文中标记了可能的图像操纵，Wang负责simufilam的大部分临床前测试。

由于担心图像操纵，Wang等人撰写的至少五篇论文已被撤回，其他调查正在进行中。到目前为止，在支持simufilam作为潜在的阿尔茨海默氏症治疗方法的三篇关键研究论文中，有两个期刊发表了担忧和纠正。

这些期刊告诉Nature，他们没有结案，因为他们正在等待纽约市立大学对Wang工作的调查结果。Cassava对其中一本期刊提出异议。另一方面，该杂志表示，它进行了自己的调查，没有发现旨在误导数据的令人信服的证据。

“我们所谓的利益冲突也绝对与客观事实无关，这些客观事实都是经过操纵的图像和数据，”举报人之一、纽约市的计算生物学家和独立顾问Adrian Heilbut说。

在该公司公布研究结果的一个月前，两名独立于与JCI联系的举报人的卖空者向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份请愿书，指出Cassava的simufilam研究中存在潜在的图像操纵，并要求该机构停止临床试验。在提交请愿书之前，Cassava的股价高达每股135美元，不久之后，该股价值暴跌了55%。

据媒体报道，美国证券交易委员会正在进行调查。但FDA在2022年2月宣布，它不会干预Cassava的临床试验，因为请愿书不是要求该机构采取这一行动的适当方式。上个月，Cassava对FDA请愿人、一家投资公司和联系JCI的四名举报人提起诉讼，因为被告传播了“事实上不准确和诽谤性的信息”。

政策变化

无论如何，举报文章造假从而获利的行为已经受到了重视。McNally专门写了社论来提醒其他期刊注意利益冲突，她在社论中写到：“未来，举报人将与作者、编辑和审稿人一样，需要向我们通报潜在的利益冲突。”

一份期刊已经表示，它可能会效仿McNally的做法。Behavioural Pharmacology编辑Louk Vanderschuren表示，未来面对不当行为的指控，该杂志将“明确考虑要求披露财务利益冲突”。Vanderschuren告诉Nature杂志，该出版物调查了对Wang的一篇文章的指控，但没有采取任何行动，因为它收到了Wang令人满意的回应。

Heilbut回应了McNally的行为，称他和他的团队中的其他举报人在网上披露了他们的财务状况。Brodkin告诉Nature杂志，尽管他宣布利益冲突没有问题，但他担心要求举报人披露。他说，在某些情况下，“应给予举报人特殊保护，使其免受报复，包括匿名举报的选项”。

文献信息

Alzheimer’s drug saga prompts journal to scrutinize whistle-blowers.

https://www.nature.com/articles/d41586-023-00050-z

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